UNIDAD 1 - HISTORIA E INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA

HISTORIA DE LA INMUNOLOGÍA 

En la prehistoria se decía que las enfermedades eran causadas por fuerzas naturales y que la enfermedad era un castigo de los dioses o de los enemigos, debido a los malos actos o pensamientos malvados.

La palabra “inmunidad”, proviene del latín inmunitas, que significa libre de cargos, menas o gravámenes. El término se lo utilizaba para referirse a aquellos que estaban protegidos de pagar impuestos. En política se lo puede asociar con los embajadores, quienes están exentos de someterse a las leyes de su país.

Entre la época de Hipócrates y el siglo XIX, se hablaba de que las enfermedades se presentaban por una alteración de los “cuatro humores” (sangre, flema, bilis amarilla y bilis negra). Otra teoría fue la del “miasma” (el aire ahogado), que decía que aquellas personas que tenían contacto con aquello se enfermaban, esto fue muy popular en el período del cólera y la peste negra.

Fig. 1 Representación de los 4 humores

Alrededor del año 1000 d.C. hay evidencia de que los chinos utilizaban injertos y polvo inhalable de las costras de la viruela para inmunizarse. Aunque en algunas civilizaciones hubo muchas ideas relacionadas a las ciencias para combatir las enfermedades, las personas que las practicaban eran castigadas por la Iglesia, donde se tachaba de herejía la simple razón de cuestionar el castigo divino (la enfermedad); como por ejemplo en el siglo XVI los ingleses descubrieron que los turcos y chinos evitaban enfermarse de viruela gracias a injertos y el polvo de las costras, por lo tanto, esta práctica fue importada por todo Europa, pero después fue prohibida por la Iglesia.

Al reconocer que las enfermedades no tenían nada que ver con lo religioso, sino más bien se daban por microorganismos, se dio paso a un importante hallazgo en la ciencia, la “vacuna”, un instrumento que permitió salvar la vida de muchas personas y que actualmente se lo sigue utilizando. Los primeros inicios de la vacuna fueron dados por Edward Jenner en 1796 al utilizar la inoculación de un virus de la viruela vacuna para generar inmunidad, sin embargo, fue Louis Pasteur en el siglo XIX quien desarrolló la vacuna, basándose en los trabajos realizados por Jenner. Vacuna viene del latín vacca, gracias al virus que fue utilizado por Jenner. A partir de esto, se han destacado importantes descubrimientos y teorías, como los estudios de fagocitosis en 1882 de Elie Metchnikoff, Emil Von Bering y Shibasaburo Kitasato con las inmunizaciones a animales con toxoides en 1890, que permitieron la producción de los anticuerpos. Además, Premios Nobel por la teoría de la “Cadena Lateral” a Paul Ehrlich en 1908.

Fig. 2 Edward Jenner y la vacuna

INTRODUCCIÓN A LA INMUNOLOGÍA

La inmunología es una rama de las ciencias biomédicas y de la biología, que se ocupa del estudio del sistema inmunitario. Nació de la microbiología y actualmente se ha convertido en una rama de las ciencias médicas más influyentes en los campos de la salud. Nos va a ayudar a conocer cómo funciona nuestro organismo ante patógenos extraños, cómo proceder y dar alivio a diferentes enfermedades.
El término “inmunidad” hace referencia a la capacidad que tiene un organismo de generar resistencia frente a una infección, por lo tanto, se lo considera inmune.

VISIÓN GENERAL DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

El sistema inmunológico se lo divide en diferentes categorías o líneas de defensa, sin embargo, este trabaja en conjunto en las situaciones reales. Se lo clasifica en Innata y Adaptativa. 

INMUNIDAD INNATA

INFLAMACIÓN 

Es una reacción ante la entrada de un microorganismo a un tejido, con síntomas de hinchazón, dolor, enrojecimiento, sensación de calor y con un edema debido a la acumulación de líquido compuesto por leucocitos. Deriva de los péptidos de C3a y C5a, junto con los factores quimiotácticos segregados por los mastocitos atraen a los neutrófilos, los cuales al llegar a la zona de invasión del microorganismo reconocen (por medio de receptores específicos) al microorganismo y generan opsonización (procedimiento que consiste en marcar a un patógeno para su ingestión y destrucción por parte de un fagocito) por C3b, los fagocitan y en el fagolisosoma descargan todos los compuestos químicos, como los mecanismos dependientes de O₂ activados por C3a y C5a.
Una vez ocurrida la inflamación aguda y la eliminación de los microorganismos por fagocitosis, empieza la reparación y regeneración del tejido.

Fig. 3 Proceso de inflamación aguda en tejido corporal

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Reconoce un gran número de sustancias microbianas y no microbianas, reacciona ante ellas y se adapta.

Surge como respuesta de una infección y se adapta, presenta especificidad frente a moléculas diferentes y tiene capacidad de recordar. Ante agentes microbianos recurre a tres estrategias principales para combatir a la mayoría de los microbios: Anticuerpos (se unen a los microorganismos extracelulares, bloquean su capacidad para infectar las células del anfitrión y favorecen su ingestión por los fagocitos y su destrucción posterior), fagocitosis (ingieren los microbios y los destruyen) y muerte de la célula (los linfocitos T citotóxicos destruyen las células infectadas por los microbios que son inaccesibles a los anticuerpos y a la destrucción por los fagocitos.

Presenta las siguientes características: 

-Especificidad. 

-Diversidad.

-Memoria.

-Expansión clonal.

-Especialización.

-Contención y homeostasis. 

-Falta de reactividad a lo propio. 

Sus principales componentes son: 
✔Linfocitos: Encargados de mediar la respuesta inmune adaptativa y a la vez estimular la innata, constituyen los moderadores de la inmunidad celular y humoral. Se originan a partir de células hematopoyéticas de la línea linfoide.
-Linfocitos T: Pertenecen a la inmunidad celular, no producen anticuerpos, reconocen a los antígenos de los microorganismos intracelulares y poseen receptores para el antígeno, ofrecen respuestas específicas y se limitan a solo reaccionar con antígenos proteínicos presentados por las células dendríticas. Presentan el complejo de histocompatibilidad (MHC). Su maduración parcial ocurre en el timo, donde se llaman linfocitos vírgenes y ya al momento de migrar a los órganos linfáticos secundarios y sitios de infección se diferencian en:
*Linfocitos T Cooperadores: Secretan citocinas, las cuales son las mediadoras del sistema inmunitario, conocidas como “las células mensajeras”; estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos, además de la activación de otras células (linfocitos B, macrófagos y leucocitos).
*Linfocitos T Citotóxicos o citocíclicos: Eliminan a las células que fabrican antígenos extraños, como células infectadas por virus o microbios.
*Linfocitos T Reguladores: Actúan inhibiendo las respuestas inmunitarias.

Fig. 4 Linfocito T

-Linfocitos B: Pertenecen a la inmunidad humoral (principal mecanismo de defensa para los microbios extracelulares y sus toxinas). Su maduración parcial ocurre en la médula ósea y una vez activados se diferencian en células plasmáticas secretoras de anticuerpos . Presentan una respuesta inmune amplia al reaccionar con antígenos proteínicos, multivalentes, restos bacterianos, fragmentos del Sistema de Complemento, etc. 

Fig 5. Linfocito B

✔Anticuerpos: Activan mecanismos efectores para contrarrestar a los microbios.

Cuando sucede la activación de los linfocitos por la presencia del antígeno, se producen mecanismos necesarios para eliminarlo, por lo tanto, se necesita de la presencia de las células efectoras, las cuales tienen como objetivo deshacerse del microbio, en este grupo se encuentran los linfocitos T y B activados, los fagocitos mononucleares y otros leucocitos. Existen dos tipos de linfocitos T efectores:

-CD4⁺(cooperador): Son capaces de secretar diferentes citocinas favorecedoras de procesos inflamatorios. Teniendo los subgrupos:
*Th1: Producen citocina IFN- γ que activa la vía clásica de macrófagos ocupada de fagocitar agentes infecciosos.
*Th2: Secretan IL-4, IL-5 e IL13 las cuales agrupan y activan eosinófilos, y son las responsables de activar la vía alternativa de los macrófagos destinada a la reparación tisular.
*Th17: Secreta IL-17 encargada de la secreción de quimiocinas responsables de la recolección  de neutrófilos en la inflamación contra hongos y bacterias.
-CD8⁺(citotóxico): Encargadas de eliminar microbios extracelulares, principalmente a través de la liberación de proteínas citotóxicas almacenadas dentro de sus gránulos citoplasmáticos, lo que da lugar a la apoptosis de las células diana infectadas.  

En el caso de los linfocitos B efectores se encuentran los linfocitos B secretores, que pueden identificarse en función de su forma como células plasmáticas, capaces de secretar anticuerpos conocidos como inmunoglobulinas, las cuales son: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE.

Fig. 6 Linfocitos B efectores

Fig. 7 Tipos de linfocitos y sus funciones

☑DESARROLLO LINFOCITARIO: Los linfocitos, como toda célula sanguínea nace de la médula ósea. Todos los linfocitos pasan por estadios complejos de maduración durante los cuales expresan receptores para el antígeno y adquieren las características funcionales y fenotípicas de las células maduras. Las zonas anatómicas donde tienen lugar los principales pasos del desarrollo del linfocito se denominan órganos linfáticos generadores (médula ósea y timo). Estos linfocitos B y T maduros se llaman linfocitos vírgenes. Los linfocitos vírgenes no tienen actividad funcional, pero después de activarse por el antígeno, proliferan y experimentan cambios espectaculares en su fenotipo y en su actividad funcional.

☑SEMIVIDA LINFOCITARIA: Los linfocitos vírgenes migran hacia los órganos linfáticos secundarios para completar su maduración, aquellos que no logran reconocer un antígeno mueren en 1 a 3 meses. La semivida de aquellos que logran activarse va a variar: 

-Linfocitos Vírgenes: Células linfocitarias que no han tenido contacto con antígenos. El antígeno de los linfocitos B vírgenes genera señales de supervivencia incluso sin el antígeno. Los linfocitos T vírgenes reconocen débilmente varios antígenos propios, lo suficiente para generar señales de supervivencia, pero sin desencadenar las fuertes señales necesarias para iniciar la expansión clonal y su diferenciación en células efectoras.

-Los linfocitos T efectores solo viven poco tiempo y no son autorrenovables.

-Los linfocitos B secretores de anticuerpos viven largos períodos de tiempo en la médula ósea una vez termine la respuesta inmune y la eliminación del antígeno.

-Linfocitos de memoria, una vez expuestos al antígeno entran en un estado de inactividad y funcionalidad, en el cual pueden sobrevivir meses, incluso años, y pueden responder de manera eficaz al antígeno al que han sido expuestos. Los linfocitos B memoria expresan ciertas clases de isotipos de ig de  membrana, como IgG, IgE o IgA,  como resultado del cambio de  isotipo. Los linfocitos B Vírgenes solo expresan IgM y IgD. Los linfocitos T de memoria, así como los vírgenes, expresan IL-7.

❕Nota: Las citocinas son mediadores solubles del sistema inmunitario, un grupo grande y heterogéneo de proteínas secretadas. Median y regulan todos los aspectos de la inmunidad innata y adaptativa. Son producidas por células dendríticas, macrófagos y mastocitos. Dirigen el proceso de inflamación y contribuyen a la respuesta inmunitaria. 

Fig. 8 Tipos de respuesta inmunitaria

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO 

Muchos tipos celulares se clasifican de acuerdo al modo de respuesta en que se expresen, ya sea innata o adaptativa (linfocitos).
✔Fagocitos: Son las células que tienen como función principal ingerir y destruir los microbios y deshacerse de los tejidos dañados (fagocitosis). Son considerados como la segunda defensa en actuar.
Sus respuestas funcionales en la defensa del anfitrión consisten en una secuencia de pasos: Reclutamiento de las células en las zonas de infección, reconocimiento de los microbios y activación, ingestión de los microbios por el proceso de la fagocitosis y destrucción de los microbios ingeridos. Además, a través del contacto directo y la secreción de citocinas, tienen la capacidad de comunicarse con otras células en diversas formas que promueven o regulan las respuestas inmunitarias.
El proceso por el cual cumplen su función se basa en una endocitosis (ingestión del microbio) para luego ser recubierto por un fagosoma (membrana). Una vez que el fagosoma está en el espacio intracelular, se fusiona con el lisosoma, cuyo interior contiene sustancias químicas tóxicas y enzimas destructivas para neutralizar y destruir el microbio.
Se los puede clasificar en dos grupos principalmente: 
-Neutrófilos o leucocitos polimorfonucleados: Son células sanguíneas de la médula ósea pertenecientes a la línea mieloide común en la sublínea monocítica. Presentan segmentación de su núcleo (5 lóbulos). Son la población de leucocitos más grande y son considerados los principales mediadores de las fases tempranas de la respuesta inflamatoria. Se los clasifica como granulocitos, ya que poseen en su citoplasma gránulos llenos de mediadores inflamatorios y microbianos, unos son los gránulos específicos llenos lisozimas, colagenasa y elastasa; y otros son los azurófilos que contienen enzimas, defensinas y catelicidinas.
Su producción es mediada por el Factor Estimulante de producción de Granulocitos (G-CSF) que se encuentra alrededor de 1X10¹¹ en el adulto. La razón de su numerosa cantidad es que tienen un tiempo de vida de solo 6 horas en el torrente sanguíneo y en los tejidos es de 1 o 2 días, ya que al no ser reclutados sufren apoptosis y son fagocitados por macrófagos del hígado o del bazo. Poseen un diámetro de 12 y 15 µ. 

Fig. 9 Neutrófilo

-Fagocitos mononucleares: Son células con importantes funciones tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa, cuya función principal es fagocitar. Se originan en la médula ósea de la línea mieloide común del precursor monocítico. Hay de dos tipos: 

1.-Monocitos: Células sanguíneas que aún no cumplen su maduración. Son considerados las células de mayor tamaño de la sangre periférica con un diámetro de 15µ. Representan el 4 al 10% de los leucocitos. Su núcleo es central y voluminoso, como una muesca o herradura, su cromatina es poco densa con finas franjas cromáticas y con un citoplasma amplio de color azul plomizo, finamente granulado que contiene lisozimas, vacuolas fagocíticas y filamentos citoesqueléticos.
Son células heterogéneas que se caracterizan por sus proteínas de superficie y actividad migratoria, por lo que se pueden distinguir dos poblaciones, primero la inflamatoria que se reclutan por sangre y van a los diferentes tejidos que están sufriendo inflamación y de segundo la de maduración que en sí son los monocitos destinados a convertirse en macrófagos en los tejidos e incluso en células dendríticas.

Fig. 10 Monocito

2-Macrófagos: Células totalmente diferenciadas que se transforman al momento en el que los monocitos entran al tejido. Son más abundantes que los monocitos en una relación de 50:1, son de mayor tamaño y tienen una gran cantidad de inclusiones citoplasmáticas, lisozima y peroxidasa. Se los nombra dependiendo del tejido donde se encuentren:

• Microglías en el sistema nervioso central.

• Células de Kupffer en el hígado.

• Macrófagos alveolares en pulmones.

• Osteoclastos en el hueso.

• Células mesangiales en el riñón.

• Células de Langerhans en la piel.

Todos aquellos son conocidos como macrófagos fijos o histiocitos, sin embargo, existen otro tipo que deambulan y se reúnen en las zonas de infección e inflamación llamados macrófagos ambulantes.
Entre las diferentes funciones se encuentran:

1.Fagocitar y matar microbios: Es su principal función, utiliza la generación enzimática de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, o la digestión proteolítica.
2.Eliminación de células necrosadas y apoptóticas: Ingieren células muertas producto de un proceso infeccioso o daño tisular y células dañadas; realizan el mismo procedimiento con las células apoptóticas previo a que liberen su contenido.
3.Secreción de citocinas: Induce a otras células inmunitarias a que contribuyan con la defensa.
4.Función de APC: Presenta antígenos a los linfocitos T CD4⁺ cooperadores cuando median la respuesta inmunitaria.
5.Participación en la reparación de tejidos dañados: Estimulan la angiogenia y fibrosis.
Las moléculas activadoras de macrófagos son:
-DAMPs y PAMPs.
-Opsoninas en la membrana de los microbios.
-Citocinas secretadas y proteínas membranarias producidas por linfocitos T.
Existen dos formas de activación de macrófagos, ya que suelen adquirir sus funciones de acuerdo al estímulo que actúe sobre ellos, que por lo general son las citocinas inductoras.
-Activación clásica: Citocinas que activan macrófagos para que maten microbios.
-Activación alternativa: Citocinas que activan macrófagos para que reparen tejidos. 

Factor quimiotáctico para neutrófilos (NCF) y para eosinófilos (ECF):

-Triptasa: Marcador de la actividad mastocítica.

-Quimasa: Importante en la generación de angiotensina II para la reparación tisular. 

Fig. 11 Tipos de macrófagos

✔Mastocitos: Son parte del grupo de células secundarias de la inmunidad. Se encargan de proporcionar defensa frente a helmintos y son los responsables de los síntomas de las alergias o manifestaciones de hipersensibilidad.
Tienen su origen en la médula ósea a partir de una célula madre hematopoyética y se encuentran ya maduros en la piel y el epitelio mucoso. Pertenecen a los granulocitos, en donde sus gránulos están llenos de citocinas, histamina y otros mediadores. Suelen estar relacionados con los basófilos, pero tienen diferencias, ya que los basófilos circulan en la sangre, mientras que los mastocitos no, ni tampoco en el encéfalo o médula espinal, normalmente se hallan en tejidos sanos junto a los nervios y vasos pequeños. Presentan formas muy variadas, núcleo redondeado, una superficie con abundantes pliegues y un citoplasma con pequeñas cantidades de RER, mitocondrias, aparato de Golgi y gránulos.
Presentan en sus membranas plasmáticas receptores para IgG e IgE, que normalmente se encuentran adheridos. Cuando uno de los anticuerpos adheridos entra en contacto con el antígeno suelen inducir a los mastocitos a sufrir una desgranulación, liberando histaminas y citocinas, proceso que deriva en una reacción inflamatoria por los cambios que estos mediadores causan en los vasos sanguíneos aledaños.
Sustancias contenidas en sus gránulos:
-Histamina: Causa permeabilidad en los vasos sanguíneos de pequeño calibre provocando edema en los tejidos circundantes. 
-Heparina: Glucosaminoglicano sulfatado con propiedades anticoagulantes. 
-Leucotrienos C, D y E: Desencadenan la contracción prolongada del músculo liso en las vías aéreas pulmonares, lo que provoca broncoespasmo.

Fig. 12 Mastocito

✔Basófilos: Son un tipo de granulocitos citoplasmáticos que se tiñen de azul oscuro. Maduran en la medula ósea provenientes de la línea granulocítica y circulan en la sangre constituyendo solo el 1% de leucocitos. Pueden intervenir en la inflamación alérgica crónica mediada por IgE y en respuestas tardías del asma alérgico. Se los observa en anemia hemolítica, leucemia mielocítica crónica y enfermedad de Hodkin; y leucopenia basófila después de tratamientos glucocorticoides o con radiación.

Fig. 13 Basófilo

✔Eosinófilos: Son granulocitos, cuyo citoplasma está lleno de granulocitos con enzimas lesivas para la pared celular de los parásitos, pero que también pueden dañar a tejidos propios. La Interleucina 3 y la 5 (IL3-IL5) promueven su maduración en la médula ósea, ocupan del 1% al 3% de los glóbulos blancos circulantes, aunque su número aumenta durante la inflamación.

Están presentes mayormente en recubrimientos mucosos de las vías respiratorias, sistema digestivo y genitourinario. Se pueden observar en parasitosis, enfermedades de la piel y en ciertas reacciones por hipersensibilidad. Están ligados a reacciones alérgicas, infestaciones parasitarias e inflamación crónica. 

Fig. 14 Eosinófilo

✔Células presentadoras de antígenos (APC): Son células especializadas en reconocer antígenos y presentarlos a un linfocito para generar una respuesta. Sirven de puente entre las respuestas inmunitarias innata y adaptativa. Existen 3 tipos:

-Células dendríticas: Son las de este tipo las más potentes, están en todo el cuerpo y su función es presentar antígenos a los linfocitos T. La interacción de proteínas de adhesión celular es importante para que los linfocitos se unan a ellas lo suficientemente fuerte para que se activen. Pueden presentar cualquier forma de antígeno en moléculas tanto del Complejo Mayor de Histocompatibilidad I (MHC I) y del Complejo Mayor de Histocompatibilidad II (MHC II). A la mayoría se las denomina “células dendríticas tradicionales” que migran a los ganglios linfáticos y muestran los linfocitos T; actúan en las respuestas innata y adaptativa. Otra subpoblación son las dendríticas plasmocitoides que responden a una infección vírica y producen interferón tipo I (IFN 1).
-Macrófagos: Presentan antígenos a linfocitos T efectores (cooperadores CD4⁺), lo hacen en las zonas de infección y conlleva a la producción de citocinas que aumentan mucho más las actividades microbicidas de los propios macrófagos.
-Linfocitos B: También presentan antígenos a linfocitos T cooperadores (CD4⁺), pero lo hacen en los ganglios linfáticos y el bazo, lo que apoya la cooperación de los linfocitos T CD4⁺ con los linfocitos B en las respuestas inmunitarias humorales.

❕Nota: Se pueden encontrar las células dendríticas foliculares (FDC): No derivan de precursores de la médula ósea, se encuentran en los centros germinales y su función es atrapar antígenos que forman complejos con anticuerpos y presentarlos en la superficie para ser reconocidos por los linfocitos B. Es un caso especial porque el linfocito B reconoce por sí solo al antígeno.

Fig. 15 Función de la célula presentadora de antígenos

ANATOMÍA Y FUNCIONES DEL TEJIDO LINFÁTICO

A los tejidos linfáticos se los clasifica en dos grupos, debido a que los linfocitos y las células presentadoras de antígenos se localizan en órganos y tejidos donde se encuentran los antígenos, pero también en los órganos donde realizan su generación, maduración y proliferación. Se los clasifica en dos grupos:

✔Órganos generadores o primarios: Aquí los linfocitos inician su maduración y adquieren su receptor para el antígeno. Son:

-Médula ósea: Gracias a la hematopoyesis (mayormente se da en los huesos planos en el adulto) este es el lugar de maduración de linfocitos B. Debido a que se encuentra la célula troncal hematopoyética (HSC) se puede dar origen a todas las células sanguíneas y linfoides (granulocitos, monocitos, células dendríticas, plaquetas y linfocitos T, B y NK). Las HSC da origen a dos tipos de células multipotentes, el progenitor linfoide común y el progenitor mieloide común, mismos que bajo estimulación de varias citocinas adquieren el nombre de factores estimuladores de colonias. 

En la vida fetal la hematopoyesis se realizaba también en el hígado, ya al nacer solo en la médula. 

Fig. 16 Médula ósea 

-Timo: Órgano linfoide donde se realiza la maduración de los linfocitos T, una vez que han salido de la médula ósea. Está situado en la parte anterior del mediastino. Posee dos lóbulos que a su vez se dividen en lobulillos mediante tabiques de tejido conectivo. Sufre un proceso de involución al comenzar la pubertad debido al aumento de hormonas sexuales ya que pierde su tejido linfoide y es invadido por tejido adiposo, llegando a pesar de 10 a 15g en el adulto, y 5g en el anciano, siendo en el niño 15g.

Constitución anatómica: Cada lobulillo posee una corteza externa y una médula interna, además de recibir numerosos vasos sanguíneos y vasos linfáticos eferentes que drenan en los ganglios linfáticos mediastínicos.

• La corteza es el lugar de maduración de los linfocitos T, los cuales son llamados timocitos porque se encuentran en diversas etapas de su maduración, por lo que las células epiteliales secretan interleucina 7 (factor de crecimiento hematopoyético).
• La médula está constituida por células epitelioides medulares tímicas, con abundante citoplasma, que secretan antígenos propios a los linfocitos T para que generen tolerancia y los que expresen autorreactividad elevada serán destruidos por apoptosis mediante la linfopoyetina estromal tímica, secretada por los corpúsculos de Hassall. Aquí se encuentran las células dendríticas y macrófagos del timo.

Fig. 17 Timo

Luego de reanudar su maduración en la corteza, los linfocitos T migran a la médula para completar el proceso y solo ingresarán a la circulación linfática y sanguínea los maduros.

✔Órganos periféricos o secundarios: Se termina la maduración y se desarrollan respuestas de los linfocitos a los antígenos extraños. Son:

-Bazo: Está ubicado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen. Pesa 150 g, es el órgano más pesado. Su carencia provoca una deficiencia en el proceso de opsonización y fagocitosis, por lo que el paciente llega a sufrir infecciones constantes producidas por bacterias encapsuladas, como neumococos y meningococos. Su división anatomía y funcional radica en una:

• Pulpa roja, está compuesta por sinusoides vasculares que provienen de la arteria esplénica, llenos de eritrocitos y macrófagos, que eliminan células dañadas y microbios opsonizados.
• Pulpa blanca, se encuentra alrededor de la arteria esplénica, donde hay demasiadas células que intervienen en la respuesta adaptativa contra antígenos de transmisión sanguínea. Es rica en linfocitos. 

Las ramas de la arteria atraviesan la pulpa blanca y drenan en el seno marginal, donde rodeándolo se encuentra la zona marginal, que limita la pulpa roja con la blanca y contiene abundantes linfocitos B, T y macrófagos. En el ser humano existe una zona folicular externa ocupada por linfocitos T y una interna por linfocitos B de la zona marginal y macrófagos especializados.

Las funciones del bazo son:

1.Destrucción de los glóbulos rojos viejos o dañados para el reciclaje de componentes hematológicos.

2.Eliminación de inmunocomplejos y microbios opsonizados.

3.Inicio de respuestas inmunitarias adaptativas contra antígenos de transmisión sanguínea, como el virus de la hepatitis B.

Fig. 18 Anatomía del bazo. 

-Ganglios y vasos linfáticos. 

SISTEMA Y DRENAJE LINFÁTICO

El sistema linfático consiste en vasos especializados que drenan el líquido de los tejidos a los ganglios linfáticos y después a la sangre, es esencial para la homeostasis hídrica y las respuestas inmunitarias. El líquido intersticial se forma en los tejidos vascularizados por el movimiento de un filtrado de plasma que sale de los capilares, lo cual puede aumentar más rápido si el tejido se lesiona o se infecta.

✔Los capilares linfáticos son conductos vasculares recubiertos de endotelio sin uniones intercelulares herméticas ni membrana basal, permiten la captación de líquido intersticial que debido a la disposición de sus células y sus válvulas evitan el reflujo de líquido. Se funden en linfáticos aferentes que drenan en los ganglios, y la linfa sale de los ganglios a través de vasos linfáticos eferentes.

Este sistema recoge antígenos microbianos y los lleva a los ganglios, donde pueden estimular respuestas inmunitarias adaptativas. Comprende:

-Tejido linfático difuso o asociado a las mucosas (MALT): Protege al organismo contra los agentes patógenos y son el sitio de respuesta inmunitaria inicial junto a los nódulos linfáticos. Se refiere a acumulaciones de tejido linfático que no están encerradas por una cápsula y protegen al tubo digestivo, sistema urogenital y vías respiratorias, donde es posible encontrar concentraciones focalizadas de linfocitos (nódulos linfáticos). La ubicación de sus células es importante porque ayudan a interceptar a los antígenos e iniciar una respuesta inmunitaria, para luego dirigirse hacia los ganglios linfáticos regionales. 

El tejido linfoide asociado a mucosa (MALT) recibe su nombre dependiendo del órgano o región donde se encuentre:

• En el tubo digestivo se denomina tejido linfático asociado con el intestino (GALT).
• En las vías respiratorias es el tejido linfoide asociado con los bronquios (BALT).
• Asociado con las mucosas (MALT) que incluye tanto el GALT como el BALT, se encuentra en muchas otras regiones del organismo en los que la mucosa está expuesta al medio externo (sistema genital femenino).
• Asociado con la piel (SALT) que se asocia con el revestimiento cutáneo. 
  

-Nódulos o folículos linfáticos:

☑Primario: Nódulo que consiste sobre todo en linfocitos pequeños.

☑Secundario: Folículo primario con centro germinativo y corona. El centro germinativo se forma cuando un linfocito que ha reconocido un antígeno retorna a un nódulo primario y prolifera. Da como resultado una cascada de acontecimientos que involucran la activación y proliferación de linfocitos, diferenciación de plasmocitos y fabricación de anticuerpos. Y la corona (zona del manto) es un anillo externo de linfocitos pequeños que rodean el centro germinativo. 

Los folículos suelen hallarse en estructuras asociadas al tubo digestivo como:

• Amígdalas: Forman un anillo de tejido linfático a la entrada de la faringe, el anillo de Waldeyer, el cual está formado por amígdalas faríngeas o adenoides, amígdalas tubáricas, las amígdalas palatinas y las amígdalas linguales. Todas contienen aglomeraciones de nódulos linfáticos.
• Placas de Peyer del Íleon: Consiste en múltiples aglomeraciones de nódulos linfáticos con linfocitos T y B.
• Apéndice Vermiforme: Su lámina propia está muy infiltrada de linfocitos y contiene abundantes nódulos linfáticos. 

-Ganglios linfáticos: Son órganos linfáticos secundarios vascularizados y encapsulados, que por su anatomía favorecen al inicio de respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos transportados por los vasos linfáticos desde los tejidos. Tienen forma de un riñón y su tamaño varía entre 1 mm y 1 a 2 cm en su diámetro mayor. Están situados a lo largo de los conductos linfáticos por todo el cuerpo y tienen contacto con los antígenos del epitelio. Están rodeados de una cápsula fibrosa, debajo de la cual hay un sistema sinusal recubierto de una serie de células reticulares, unidas por fibras de colágeno y otras proteínas de la matriz extracelular (MEC), y lleno de linfa, macrófagos, células dendríticas, etc.

El parénquima se encuentra dividido en: 

• Una corteza, forma la parte más externa excepto a la altura del hilio. Se basa en una masa de tejido linfático y senos linfáticos, que son conductos por donde circula la linfa. Se encuentran nódulos linfáticos primarios y secundarios en la parte más externa llamada corteza superficial o nodular. La parte más cercana a la médula y que carece de nódulos se denomina paracorteza o corteza profunda, incluso corteza timodependiente por la cantidad de linfocitos T.
• La médula, es la porción interna, consiste en cordones de tejido linfático separados por senos medulares. Una red de células y fibras reticulares atraviesan los cordones (contienen linfocitos, sobre todo B, macrófagos, plasmocitos y células dendríticas) y senos medulares (convergen en el hilio donde desembocan en vasos linfáticos eferentes), encargados de ser el armazón del ganglio.

En el ganglio existe el seno subcapsular, cortical o marginal que está justo debajo de la cápsula, entre ella y los linfocitos corticales; y los senos trabeculares, que surgen del seno marginal y se extienden a través de la corteza, desembocan en los senos medulares.
Alrededor del 90% de los linfocitos que entran al ganglio lo hacen a través de las paredes de las vénulas post capilares situadas en la corteza profunda (vénulas de endotelio alto – HEV).

-Bazo, médula ósea y timo. 

Fig. 19 Capilares linfáticos

ORGANIZACIÓN ANATÓMICA DE LOS LINFOCITOS B Y T EN LOS GANGLIOS LINFÁTICOS

La segregación anatómica de los linfocitos B y T en diferentes zonas del ganglio está mediada por citocinas, siendo las que determinan dónde residen los linfocitos son las quimiocinas.  La segregación anatómica de linfocitos B y T ayuda a que cada población de linfocitos esté en contacto con la APC adecuada.

Después de la estimulación con antígenos, los linfocitos B y T cambian su expresión de receptores para quimiocinas y empiezan a migrar los uno hacia los otros en respuesta a las señales de las quimiocinas y de otros mediadores.
Distribución: 
-Los linfocitos B se encuentran en los folículos y nódulos, ya que son lugares con proliferación notable de linfocitos B, selección de linfocitos B productores de anticuerpos de afinidad alta y generación de linfocitos B memoria y células plasmáticas de vida larga. En cambio, los linfocitos T están en los cordones paracorticales, los cuales contienen una red de células reticulares fibroblásticas (FRC), muchos de los cuales forman la estructura tubular de los conductos de FRC.
-Las células dendríticas están presentes en la paracorteza de los ganglios linfáticos, muchos de los cuales se asocian a los conductos FCR.

Fig. 20 Ubicación de los linfocitos en el ganglio linfático

TRANSPORTE DE ANTÍGENOS A TRAVÉS DE LOS GANGLIOS LINFÁTICOS

Las sustancias transportadas por la linfa que entran en el seno subcapsular  se clasifican de acuerdo a su tamaño molecular y se transportan a varios tipos de células para iniciar varias respuestas inmunitarias.

-Los antígenos y microbios de masa molecular alta son captados por los macrófagos sinusales y presentados a los linfocitos B corticales; este es el primer paso en las respuestas de los anticuerpos frente a los antígenos.

-Los antígenos solubles de masa molecular baja son llevados fuera del seno por medio de los conductos FRC y pasan a las células dendríticas corticales, para luego ser presentados a los linfocitos T. 

FISIOLOGÍA DEL SISTEMA INMUNE

El sistema inmune está relacionado a diferentes órganos y sistemas, siendo los principales el sistema linfoide y hematopoyético. En lo que corresponde a las células está compuesto por leucocitos y células tisulares derivadas de estas, denotando su cooperación con otros sistemas, ya que estas células pertenecen al sistema hematopoyético.

Los leucocitos se originan de la médula ósea, gracias a la hematopoyesis que produce células madre multipotenciales que se diferencian en dos líneas:

Fig. 21 Hematopoyesis

El sistema inmune se caracteriza también por la actuación de los anticuerpos (inmunoglobulinas), los cuales hay de 5 tipos generales:

*IgM e IgD con actividad en los primeros años de vida, por lo que se consideran timodependientes.

*IgA presente en todas las mucosas del cuerpo.

*IgG presente en la mayoría del plasma.

*IgE que es muy importante en la exposición a alérgenos. 

BIBLIOGRAFÍA

1. Abbas AK, Lichtman AH, Shiv Pillai. Inmunología celular y molecular. 9th ed. Barcelona: Elsevier; 2018.

2. Jorge Cañarte Alcivar, Meyra R. INMUNOLOGÍA BASICA. Jorge Cañarte Alcívar, MD.; 2019.